乙酰乙酸乙酯如何合成丁酸

3、-氧丁酸酯（乙酰乙酸乙酯）经C-烷基化反应制备酮的方法称为乙酰乙酸乙酯合成法。乙酰乙酸乙酯根据碱的用量可以在C2位脱质子或在C2/C4位同时脱质子。C2位碳原子上的C-H键在邻位两个羰基的吸电子作用下被活化。C2/C4位氢原子显酸性（C2的pKa~ 11，C4的pKa ~ 24），所以在一当量碱（氢氧化钠，LDA，NaHMDS或LiHMDS等等）存在下，C2位首先脱质子。产生的烯醇负离子可以被各种烷基化试剂捕获。

在额外一当量碱和烷基化试剂的存在下，C2位可能发生第二次烷基化。当乙酰乙酸乙酯用过量的碱处理时，会产生相应的双负离子（又产生了一个烯醇负离子）。当亲电试剂（如：卤代烷）加入到双负离子中，烷基化首先会发生在亲核性最强（反应性最强）的C4位。得到的烷基化乙酰乙酸乙酯衍生物可以用两种方式水解，这取决于具体的反应条件：

1、）稀酸水解酯基，得到的β-酮酸经脱羧生成酮（单取代或双取代丙酮衍生物）；

2、）在碱的水溶液中，发生逆克莱森反应，在质子化后得到酸。