东汉时期，丝绸之路的南道基本上同西汉时一样。北道的路线则有所变迁。出玉门关后，改经伊吾(今哈密)、高昌(今吐鲁番东南)，由此向西，沿天山南麓经龟兹、至疏勒，再向西越过葱岭，到大宛、康居、奄蔡诸国。由高昌向北，通往车师后王国金满城(今新疆吉木萨尔北)。东汉王朝在沿途设置驿亭，以方便商旅，并在鄯善北、伊吾、高昌、柳中(今吐鲁番南)，以及车师后王国的侯城、龟兹、疏勒等地大规模屯田。
水利万物而不争,
而万物莫能与之争。
