什么是成人隐匿性自身免疫糖尿病多基因分子遗传学关联研究介绍

《成人隐匿性自身免疫糖尿病多基因分子遗传学关联研究》是依托中南大学，由罗说明担任项目负责人的青年科学基金项目。

成人隐匿性自身免疫糖尿病多基因分子遗传学关联研究项目摘要

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)缓慢隐匿起病，临床表现貌似2型糖尿病(T2DM)，但本质上属1型糖尿病(T1DM)，极易被误诊误治。我国人口基数大，LADA受累人群广，有效防治LADA的前提是进行早期筛查及正确诊断，而LADA遗传易感基因的探讨对疾病筛查与诊断无疑起着十分重要的作用。我国LADA遗传学研究数据缺乏，同国外研究相比相距甚远。前期我们已对T1DM与HLA- DR-DQ基因进行了分子遗传学研究，本项目拟进一步研究T1DM的主效基因HLA-DRB1、DQA1和DQB1基因与中国LADA的分子遗传学关系，同时探讨新发现的T1DM易感基因IFIH1以及T2DM最主要的易感基因TCF7L2在LADA中的遗传作用，及分析这些易感基因在不同糖尿病亚型中的变化规律，与胰岛自身抗体、β细胞功能的关系，有望揭示中国LADA遗传学本质，为LADA早期遗传筛查、发病预测和免疫干预奠定坚实的基础。

成人隐匿性自身免疫糖尿病多基因分子遗传学关联研究结题摘要

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)缓慢隐匿起病，临床表现貌似2型糖尿病(T2DM)，但本质上属1型糖尿病(T1DM)，极易被误诊误治。LADA遗传易感基因的探讨对疾病筛查与诊断起着十分重要的作用。本项目主要研究了T1DM的主效基因HLA-DRB1、DQA1和DQB1基因与中国LADA的分子遗传学关系，同时探讨了非HLA基因在LADA中的遗传作用。本项目发现DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 (DR4, 7.6%)与DRB1*0901-DQA1*03-DQB1* 0303 (DR9, 22.3%)是LADA患者主要易感单体型，其相对风险与T1DM类似， OR值分别为2.02 vs. 2.20与1.61 vs. 2.30。与T1DM有强相关的单体型DRB1*0301-DQA1*05-DQB1*0201 (DR3)与LADA也有显著相关性，其相对风险约为T1DM的一半(OR：2.65 vs. 4.84)。而与T1DM强易感有关的DRB1*0901-DQA1*05-DQB1*0201, DRB1*0301-DQA1*03-DQB1*0201与DRB1*0301-DQA1*03- DQB1*0303却未发现与LADA有相关性(Pc均＞0.05)。本研究发现的LADA易感单体型频率和风险显著不同于高加索人LADA易感单体型DR3 (31%~42%，OR=2.3~3.08)与DR4 (16.9%~38%, OR=2.6~3.2)。基因型DR3/DR3，DR3/DR9与DR9/DR9与T1DM易感性有显著相关性(Pc＜0.001)，其中仅DR9/DR9与LADA易感性有关(8.5%，OR=2.75，Pc＜0.01)，亦显著不同于高加索人LADA高危基因型DR3/DR4 (17.6%, OR=12.0)。本项目未发现非HLA基因IFIH1与TCF7L2对LADA有遗传易感作用。进一步发现老年LADA在临床表型与遗传背景上不同于青年LADA，具有更类似于T2DM的临床代谢与HLA遗传谱。本项目表明中国LADA患者HLA-DRB1-DQA1-DQB1位点遗传易感基因风险显著不同于经典T1DM及高加索人LADA。该研究为中国LADA高危人群筛选及疾病鉴别诊断提供了遗传学基础，对进一步理解LADA的病因学发病机制提供了新视角，为临床管理LADA患者提供了决策依据。